Năm 1913, một phiên bản súng máy Vickers đã được gắn thử nghiệm trên máy bay cánh kép Vickers EFB1, có lẽ cũng là đầu tiên trên thế giới nhằm mục đích thiết kế máy bay chiến đấu. Tuy nhiên, vào thời điểm phiên bản đang sản xuất, trang bị vũ khí trên Vickers FB5 đã được thay thế bằng một khẩu Lewis và đi vào hoạt động một năm sau đó.

Trong Thế chiến I, khẩu súng Vickers đã trở thành một vũ khí tiêu chuẩn trên máy bay quân sự của Anh và Pháp, đặc biệt là sau năm 1916. Mặc dù nặng hơn so với Lewis, tần suất bắn của nó làm cho dễ dàng để đồng bộ hóa để cho phép nó bắn xuyên qua cánh quạt tàu bay. Dây nạp đạn được bọc lại cho đến thân súng để hạn chế ảnh hưởng từ gió. Thép phân hủy liên kết viên đạn đã được hoàn thiện ở Anh Prideaux vào giữa chiến tranh và trở thành tiêu chuẩn cho súng máy bay sau đó. Những chiếc Camel Sopwith nổi tiếng và các loại SPAD XIII sử dụng súng đôi Vickers được đồng bộ hóa, cũng như máy bay chiến đấu của Anh và Pháp dùng phổ biến giữa năm 1918 và đến giữa thập niên 1930. Ở trên không, hệ thống làm mát bằng nước được gắn thêm bên ngoài những tấm lá xách để gió luồn vào nhiều hơn và sự giảm nhiệt đã được phát huy đáng kể.

Vào trước khi Chiến tranh thế giới thứ hai bắt đầu, vũ khí trên máy bay chiến đấu cũng được thiết kế lại để tăng hiệu quả không kích. Vickers được thay thay thế bằng mẫu Browning 1919, hộp đạn gắn liền với thân súng và có tốc độ bắn nhanh hơn hẳn, vị trí đặt súng cũng được đưa từ thân ra phía ngoài đôi cánh. Các máy bay RAF Gloster Gladiator là loại cuối cùng được trang bị chúng, mặc dù sau đó đã thay thế bằng những khẩu Browning. Chiếc Fairey Swordfish tiếp tục được trang bị cho đến khi Vickers kết thúc sản xuất vào tháng 8 năm 1944.

Một số máy bay chiến đấu và ném bom Thế chiến thứ hai của Quân đội Anh cũng trang bị Vickers K hoặc VGO, một thiết kế khác hoàn toàn phiên bản cũ.